美國插手轟炸伊朗核設施後，伊方表示仍保留有濃縮鈾材料，即使核設施被摧毀，「遊戲未結束」。而伊朗國會已通過關閉霍爾木茲海峽，即封鎖這條掌握全球近四分一石油貨運的關鍵能源航道，被視為伊朗對西方最具威脅的回應。
美國不宣而戰，伊朗時間周日（22日）凌晨2時起，突出動最少6架隱型戰略 B-2轟炸機，從密蘇里州懷特曼空軍基地，㩗帶有「碉堡剋星」之稱的GBU-57A/B巨型鑽地彈（MOP），經歷18小時飛抵伊朗，空襲福爾多（Fordow）、納坦茲（Natanz）、伊斯法罕，聲稱已「徹底摧毀」關鍵核設施，是自1979年伊朗伊斯蘭革命以來，美國首次出動空軍轟炸該國境內設施，行動已經構成戰爭行為。
美軍形容是美國史上最大規模B2轟炸機打擊行動，計劃高度保密，而事前多間傳媒報道，指B2轟炸機飛往關島的部署實際只是煙幕。
伊朗首都德黑蘭有示威抗議美軍行動，總統佩澤希齊揚亦有現身。最高領袖哈梅內伊在社交平台首回應以色列空襲，稱敵人犯下大錯，正受到懲罰。其顧問沙姆哈尼則明言，就算核設施被摧毀，伊朗的濃縮鈾材料、本土知識和政治意志猶存，遊戲仍未結束，將明智回應、避免盲目打擊。
雖然美國防長海格塞斯聲稱，行動無意推動伊朗政權更迭；不過美國總統特朗普透過社交網發文，稱「政權更迭」字眼政治不正確，但若當今伊朗政權無法令伊朗「再次強大起來」，何不來個政權更迭。
以色列襲擊伊朗核設施後，布蘭特原油期貨曲線全面上揚，近月合約飆升13%，遠期合約亦走強。
彭博經濟學家預計，如果伊朗封鎖霍爾木茲海峽，原油價格可能升穿每桶130美元。